COVID-19 convalescent plasma: Evolving strategies for serological screening in France.

Quantitation of anti-SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) neutralizing antibodies (Nabs) is a key parameter in determining the effective dose for treatment with COVID-19 convalescent plasma (CCP). Interpretation of results from clinical trials conducted worldwide requires comparison of Nabs titres obtained from different methods. As virus neutralization tests (VNTs) are not standardized scalable or commercially available, strategies based on intensity of ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) or chemiluminescent binding serological tests were implemented to allow comparisons and establish criteria for determining 'high-titres' of anti-SARS-CoV-2 antibodies (Abs). To this end, the FDA (Food and Drug Administration) has proposed criteria to define high-titre plasmas using different serological assays, including the one used in France for the CCP SARS-CoV-2 Abs screening (Euroimmun anti-S1 IgG). A retrospective study revealed that when using the FDA criteria (ELISA signal-to-cut-off [S/C ratio] ≥3.5), 91% of CCP had Nabs titres ≥40 as assessed with an in-house VNT. French strategy to ensure sufficient stocks of CCP of increasing titre has evolved over time. Recently, we improved our strategy by collecting only plasma from vaccinated convalescent donors as we confirmed that the mean IgG antibody level (ELISA S/C ratio) was significantly higher in plasma from vaccinated convalescent donors compared to donations from unvaccinated convalescent donors: 9.31 (CI 95%: 8.46-10.16) versus 3.22 (CI 95%: 3.05-3.39) (p < 0.001).

Organisation de la collecte, préparation, qualification et mise à disposition de plasmas issus de donneurs convalescents de la COVID-19

Les sujets guéris (dits convalescents) ont constitué une immunité, notamment sous la forme d'anticorps spécifiques avec une activité neutralisante dans leur plasma. Ce plasma capable de transférer cette immunité de façon immédiate à un malade a été utilisé dans le passé pour le traitement de maladies infectieuses. L'EFS a mis à disposition des plasmas issus de donneurs convalescents de la COVID19 (PCC). Les donneurs guéris depuis au moins 14j donnent leur plasma par aphérèse. Le don est viro-atténué par Intercept (Cerus). Aux analyses de qualification biologique habituelles s'ajoutent la recherche des Ac anti-SARS-CoV-2, le titrage de leur pouvoir neutralisant et un dépistage du VHE. Le traitement des malades prévoit une transfusion de deux PCC puis de deux autres 24 h plus tard. Entre avril 2020 et mai 2021, 5600 plasmaphérèses ont été prélevées et préparées dans 4 à 7 régions. Selon les périodes, entre 47 et 65 % des dons étaient conformes. Ces PCC ont été transfusés à 60 patients malades de la COVID-19 dans un essai clinique national (CORIPLASM) afin d'évaluer leur efficacité. Par ailleurs, plus de 1000 patients en ont bénéficié dans le cadre compassionnel du Protocole d'Utilisation Thérapeutique. L'EFS s'est rapidement organisé pour disposer de PCC spécialement qualifiés. La transfusion de PCC semble être bénéfique chez les patients immunosupprimés, ainsi que chez les patients âgés et ceux ayant des facteurs de comorbidité pris en charge de façon très précoce. Les prélèvements se poursuivent avec des critères de sélection affinés. (French) [ABSTRACT FROM AUTHOR] Copyright of Transfusion Clinique et Biologique is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)